¡Nuevo descubrimiento en el tratamiento para perder peso! Academia Sinica encuentra la clave para quemar grasa

La obesidad no sólo afecta la apariencia, sino que también está estrechamente relacionada con enfermedades como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, los accidentes cerebrovasculares y el cáncer. Por lo tanto, cómo mejorar la obesidad inducida por la dieta siempre ha sido un problema sanitario, social y económico mundial. El equipo dirigido por el investigador Ruan Lirong del Centro de Investigación Genómica de la Academia Sinica ha descubierto recientemente que la obesidad está relacionada con la expresión excesiva de un gen Naa10p en el cuerpo humano. En el futuro, al inhibir la actividad enzimática de Naa10p en el tejido adiposo adulto, se podría suprimir la obesidad inducida por la dieta. Los resultados de la investigación se han publicado en la revista de renombre internacional Molecular Cell y se han seleccionado como artículo especial en Nature Structure and Molecular Biology.

La obesidad no sólo afecta la apariencia, sino que también está estrechamente relacionada con enfermedades como la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, los accidentes cerebrovasculares y el cáncer.

La Naa10p es una proteína importante para el desarrollo humano, pero cantidades excesivas pueden provocar obesidad e incluso cáncer.

¿Qué es Naa10p? El investigador Ruan Lirong del Centro de Investigación Genómica de la Academia Sinica dijo que el nombre completo de Naa10p es proteína Na-acetiltransferasa 10 (Naa10p), que es principalmente responsable de la acetilación N-terminal de las proteínas recién generadas en el citoplasma y participa en la regulación de funciones fisiológicas como el ciclo celular, el crecimiento y la apoptosis. Es una proteína importante durante el desarrollo humano, pero el exceso de Naa10p puede provocar obesidad e incluso cáncer.

Estudios previos han demostrado que la mutación de Naa10p en el cuerpo humano puede provocar retrasos en el desarrollo. En casos graves, como el síndrome de Ogden, una enfermedad rara, los pacientes suelen fallecer antes del año y medio de edad. Estos pacientes se caracterizan por tener muy poca grasa subcutánea. Por lo tanto, basándose en los resultados anteriores, el equipo del investigador Ruan Lirong espera comprender mejor si Naa10p está relacionado con la producción y el metabolismo de la grasa.

La grasa coloreada aumenta el gasto energético y, una vez deficiente, conduce a la expansión del tejido adiposo blanco, donde se almacena la grasa, lo que puede causar obesidad inducida por la dieta.

¡No sólo experimentos con ratones! El estudio también encontró que la expresión del gen humano Naa10p también está correlacionada positivamente con la obesidad.

Ahora se sabe que los adipocitos beige, que son las células dominantes en el cuerpo humano que consumen energía y producen calor, juegan un papel importante en el proceso de pérdida de peso. Debido a que la grasa beige puede aumentar el gasto de energía, una vez que ocurre una deficiencia, conducirá a la expansión del tejido adiposo blanco que almacena grasa, lo que a su vez causa obesidad inducida por la dieta (DIO). Los experimentos han demostrado que los ratones que carecen de grasa beige desarrollan obesidad y disfunción metabólica sistémica. Por lo tanto, una de las terapias más atractivas para tratar la obesidad es promover la proliferación de adipocitos beige en el tejido adiposo blanco.

Para explorar más a fondo el mecanismo de acción de Naa10p y el metabolismo de las grasas, el equipo de investigación dirigido por Ruan Lirong utilizó ratones con eliminación sistémica y específica de la grasa de Naa10p para verificar si Naa10p afecta la diferenciación de los adipocitos beige e inhibe el consumo de energía y la producción de calor. Los resultados mostraron que los ratones con el gen Naa10p eliminado no solo eran significativamente más delgados, sino que también promovían en gran medida la producción de células grasas beige y la termogénesis, previniendo así la obesidad causada por una dieta alta en grasas.

Además de los experimentos con ratones, el investigador Ruan Lirong también colaboró ​​con el Dr. Zhuang Limin y el Dr. Chang Yicheng del Departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario Nacional de Taiwán para examinar el tejido adiposo humano y comprender la correlación entre Naa10p y la obesidad humana. El equipo de investigación descubrió que el nivel de expresión genética de Naa10p humano también está correlacionado positivamente con la obesidad.

Nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad: inhibir la actividad de la enzima Naa10p en el tejido adiposo adulto ayuda

La investigadora Ruan Lirong lleva mucho tiempo dedicada a la investigación relacionada con Naa10p. En 2010, descubrió que la sobreexpresión de Naa10p humana puede provocar la metilación del promotor de genes supresores de tumores al interactuar con la ADN metilasa, inhibiendo así la expresión de genes supresores de tumores y provocando carcinogénesis en células pulmonares. Un estudio de 2017 descubrió que Naa10p puede mantener la metilación de todo el genoma en embriones y células madre de ratón, marcar alelos impresos y mantener la impronta del genoma a través de la eliminación completa del gen Naa10p en todo el cuerpo de ratones.

En el futuro, si podemos inhibir con éxito la actividad enzimática de Naa10p en el tejido adiposo adulto, ayudará a inhibir la aparición de obesidad inducida por la dieta y proporcionará una nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad.

Ahora, los nuevos resultados de la investigación del equipo de investigación sobre Naa10p no solo confirman el mecanismo por el cual Naa10p causa obesidad, sino que también proponen la conexión entre la obesidad y el cáncer. En el futuro, si podemos inhibir con éxito la actividad enzimática de Naa10p en el tejido adiposo adulto, ayudará a inhibir la aparición de obesidad inducida por la dieta y proporcionará una nueva estrategia para el tratamiento de la obesidad.

El autor principal correspondiente de este artículo es el investigador Ruan Lirong de la Academia Sinica, y el primer autor y coautor correspondiente es el Dr. Li Zhencheng, investigador postdoctoral de la Academia Sinica, quien realizó los experimentos principales. Los investigadores participantes incluyen miembros del laboratorio de Ruan Lirong: Shi Yijun, estudiante de maestría en el Instituto de Medicina Molecular, el asistente de investigación Kang Minglun y Ramanan Devaraj, candidato a doctorado en el Programa Internacional de Posgrado del instituto, así como el Dr. Zhuang Limin y el Dr. Chang Yicheng del Hospital Universitario Nacional de Taiwán.